廣東省(sheng)疾(ji)病預防控(kong)制中(zhong)(zhong)心/廣東省(sheng)衛(wei)生(sheng)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)(yan)中(zhong)(zhong)心于2002年2月獲中(zhong)(zhong)國實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)國家(jia)認(ren)可(ke)(ke)委員會(CNAL)認(ren)可(ke)(ke)，內設經衛(wei)生(sheng)部(bu)認(ren)可(ke)(ke)的(de)保健食品功(gong)(gong)能(neng)檢(jian)(jian)驗(yan)(yan)(yan)(yan)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)及毒理(li)學(xue)(xue)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)、化妝(zhuang)品衛(wei)生(sheng)安全(quan)檢(jian)(jian)測(ce)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)、化學(xue)(xue)品毒性鑒定機構和(he)衛(wei)生(sheng)殺(sha)蟲劑毒理(li)學(xue)(xue)試驗(yan)(yan)(yan)(yan)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)，主要從事功(gong)(gong)能(neng)食品、普通食品、化學(xue)(xue)品和(he)消毒殺(sha)蟲產品的(de)毒理(li)學(xue)(xue)和(he)功(gong)(gong)能(neng)學(xue)(xue)檢(jian)(jian)測(ce)，同(tong)時承擔著突(tu)發公共衛(wei)生(sheng)事件(如食物(wu)中(zhong)(zhong)毒等)的(de)檢(jian)(jian)測(ce)任務。
我國相關法規、規范要求進行的毒理學安全性評價工作和功能學評價在許多方面主要通過動物實驗，因此，動物的質量直接關系到實驗數據的精確性，而動物質量的好壞又和動物的來源及實驗飼養動物的設施與管理有著直接的聯系。根據《中華人民共和國實驗動物管理條例》和《廣東省實驗動物管理辦法》，2001年，廣東省疾病預防控制中心新建了SPF級動物房，2002年(nian)經廣東省實(shi)驗(yan)動(dong)物(wu)監測(ce)所(suo)驗(yan)收合格(ge)，取得了《實(shi)驗(yan)動(dong)物(wu)使用許可證》，正(zheng)式投入使用。
目前，SPF級動物房主要協助進行功能食品、普通食品、化學品和消毒殺蟲產品的毒理學和功能學檢測。SPF級動物房的建立和使用，進一步提高了實驗數據的準確性和穩定性，減少了實驗誤差，同時也帶來了可觀的經濟效益。現將SPF級動(dong)物房的情況(kuang)介紹如下。
1 SPF級動物房概況
1.1 建筑特點
新建(jian)的SPF級動物(wu)房(fang)是在原有的普通實驗室的基礎上改建(jian)而(er)成(cheng)，改建(jian)后的動物(wu)房(fang)，建(jian)筑面積600m2，室內凈高(gao)2.2m，墻壁(bi)和天(tian)花板采用彩鋼夾心(xin)板，地(di)面采用環(huan)氧樹脂(zhi)。
采用雙走(zou)廊(潔凈走(zou)廊和次潔凈走(zou)廊)設計，屏障系統內(nei)共有(you)大鼠實驗(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)8間(jian)(jian)(jian)，小鼠實驗(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)4間(jian)(jian)(jian)，功能(neng)實驗(yan)室(shi)(shi)(shi)(shi)2間(jian)(jian)(jian)，檢疫室(shi)(shi)(shi)(shi)、觀察室(shi)(shi)(shi)(shi)和消毒物品儲存(cun)室(shi)(shi)(shi)(shi)各(ge)1間(jian)(jian)(jian)(見(jian)圖1)。此外，屏障系統外配(pei)有(you)監控(kong)室(shi)(shi)(shi)(shi)、洗消間(jian)(jian)(jian)、解剖室(shi)(shi)(shi)(shi)、洗滌室(shi)(shi)(shi)(shi)。
1.2 空調通(tong)風系統(tong)
采用(yong)全新(xin)風空(kong)調通風系統。空(kong)氣(qi)經過(guo)(guo)初效(xiao)、中效(xiao)和高效(xiao)三級過(guo)(guo)濾，空(kong)調設(she)備位(wei)于初效(xiao)和中效(xiao)過(guo)(guo)濾之間(jian)，由兩(liang)(liang)套(tao)單元式機(ji)組(zu)(zu)(zu)組(zu)(zu)(zu)成(cheng)，每套(tao)機(ji)組(zu)(zu)(zu)有(you)兩(liang)(liang)臺(tai)壓縮機(ji)。進風口位(wei)于天花板(ban)中央(yang)，每間(jian)室設(she)四個長方形排風口，離地013m。兩(liang)(liang)套(tao)空(kong)調機(ji)組(zu)(zu)(zu)相(xiang)互獨立，當一臺(tai)機(ji)組(zu)(zu)(zu)檢修(xiu)時，另一臺(tai)機(ji)組(zu)(zu)(zu)可(ke)頂替使(shi)用(yong)，從而保證(zheng)整個系統的正常運行。
1.3 設計參數
溫度:18～29℃;相(xiang)對濕(shi)度:50%～80%;換(huan)氣(qi)次(ci)數:10～20次(ci)/h;氣(qi)流(liu)速度:≤0118m/s;靜壓差>20Pa;空氣(qi)潔凈(jing)度:相(xiang)當于一萬(wan)級;落下菌數<2145個/皿;氨濃度<14mg/m3;噪聲<60dB;工作照度:150～300lx。
1.4 純凈水系統
屏障系統內(nei)的用水由一(yi)套反滲透(tou)純(chun)凈水系統供應。自來(lai)水經過(guo)四級過(guo)濾、臭氧和紫外線(xian)消毒后送入各(ge)個房間。
1.5 消毒滅菌設備
為了保證進入SPF級動(dong)物房的物品都經過徹底的消毒，安裝了江(jiang)蘇(su)連云港(gang)市千櫻醫療(liao)設備(bei)有限公(gong)司(si)生產(chan)的脈動(dong)真空蒸汽(qi)滅菌器(qi)。
1.6 監控系統
屏障(zhang)系統內每間室均安裝(zhuang)了可作270°旋轉的(de)攝像機，工作人員可在監控(kong)室進行24h的(de)監控(kong)、錄像，減少對(dui)動(dong)物的(de)滋擾。
1.7 通訊系統
屏障系(xi)統內安裝了多臺電話，方便聯(lian)系(xi)工作。
1.8 照(zhao)明、紫外燈系統(tong)
潔凈走廊(lang)、次潔凈走廊(lang)、各實(shi)驗室等均(jun)裝(zhuang)有采用自(zi)動(dong)開關(guan)控制日(ri)光燈(deng)和(he)(he)紫外線燈(deng)。每(mei)天早上7:30開啟日(ri)光燈(deng)，19:30自(zi)動(dong)關(guan)閉日(ri)光燈(deng);潔凈走廊(lang)、次潔凈走廊(lang)和(he)(he)沒有飼養動(dong)物的房(fang)間在(zai)每(mei)天12:30和(he)(he)20:00自(zi)動(dong)開啟紫外線燈(deng)1h。
1.9 動物(wu)飼養籠具
飼養大小鼠的籠具主要采用聚碳酸脂(PC)作為原材料，具有耐高(gao)(gao)溫、高(gao)(gao)壓(ya)，耐酸堿，透明度高(gao)(gao)的特點(dian)。
1.10 飼料配制
飼養大(da)小鼠(shu)的配(pei)(pei)合飼料(liao)(liao)嚴格按照(zhao)《實驗動物小鼠(shu)大(da)鼠(shu)配(pei)(pei)合飼料(liao)(liao)(GB149241322001)進(jin)行配(pei)(pei)制生產[2]，定期(6個月)對飼料(liao)(liao)的有效營養成分和衛生學(xue)指標進(jin)行監測，保(bao)證配(pei)(pei)合飼料(liao)(liao)符合飼養要求。
2 SPF級動(dong)物房的運作與日(ri)常管理
2.1 嚴格科學的(de)(de)管理是(shi)保證實驗質(zhi)量的(de)(de)重要環節
在(zai)我(wo)中心實(shi)驗(yan)(yan)動(dong)(dong)物房開始運(yun)作(zuo)時(shi)，我(wo)們一直堅持嚴格控(kong)制其(qi)環境(jing)質量(liang)，從(cong)動(dong)(dong)物房的(de)(de)平面、凈(jing)化設(she)施等的(de)(de)設(she)計(ji)到(dao)設(she)施建設(she)，全程均在(zai)廣東省(sheng)實(shi)驗(yan)(yan)動(dong)(dong)物學會的(de)(de)專家指導(dao)下完成。每年堅持在(zai)實(shi)驗(yan)(yan)動(dong)(dong)物環境(jing)設(she)施合格證(zheng)到(dao)期(qi)時(shi)，主動(dong)(dong)申(shen)請廣東省(sheng)實(shi)驗(yan)(yan)動(dong)(dong)物監測所的(de)(de)專家進(jin)行檢測和指導(dao)，查明其(qi)中的(de)(de)問(wen)題(ti)與可能存(cun)在(zai)的(de)(de)隱(yin)患。同(tong)時(shi)，每年對屏(ping)障系(xi)統的(de)(de)內外環境(jing)進(jin)行自(zi)檢，保(bao)(bao)證(zheng)設(she)施的(de)(de)正(zheng)常運(yun)行。在(zai)加強硬件管(guan)理的(de)(de)同(tong)時(shi)，我(wo)們還制定了一系(xi)列的(de)(de)管(guan)理措(cuo)施，從(cong)各方(fang)面保(bao)(bao)證(zheng)動(dong)(dong)物房在(zai)符合質量(liang)體系(xi)要(yao)求(qiu)的(de)(de)狀(zhuang)況下有效運(yun)行。
2.2 制定SPF級動物房的管理制度(du)和操作(zuo)的作(zuo)業指導書
為了保證SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)房的正常(chang)運行，我們制定了一(yi)整套科(ke)學可行的管理(li)制度和相應的作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)業(ye)指導(dao)書，以規(gui)(gui)范(fan)日常(chang)的每一(yi)項工作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)，從而(er)使(shi)SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)房在符合要求的狀(zhuang)況(kuang)下(xia)正常(chang)運作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)。制定的規(gui)(gui)章制度和作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)業(ye)指導(dao)書有:《SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)管理(li)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《恒(heng)溫恒(heng)濕(shi)系統操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《反滲透純(chun)水(shui)系統操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《閉路監控系統操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《脈動(dong)(dong)真(zhen)空蒸(zheng)汽滅菌器操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《物(wu)(wu)(wu)(wu)品(pin)消毒(du)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《待檢(jian)樣品(pin)進(jin)入SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《人員進(jin)入SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)進(jin)入SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)飼養操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《SPF級(ji)(ji)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)室(shi)內外環境消毒(du)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》，《實(shi)(shi)驗(yan)(yan)(yan)(yan)動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)(wu)管理(li)操(cao)(cao)(cao)(cao)作(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)規(gui)(gui)程(cheng)(cheng)》。
2.3 加強人員(yuan)培訓，提高(gao)職業素質
因工(gong)作(zuo)關(guan)系需(xu)要進入(ru)SPF級動物(wu)(wu)房的實(shi)(shi)驗(yan)人員(yuan)(yuan)和工(gong)作(zuo)人員(yuan)(yuan)，必(bi)須通過廣東省實(shi)(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)學會舉辦的“實(shi)(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)技(ji)術培訓班”的學習，在取得《廣東省實(shi)(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)從業(ye)人員(yuan)(yuan)資格(ge)證書》后(hou)才能上崗。在日常的工(gong)作(zuo)中，經常組織職(zhi)工(gong)學習規章制(zhi)度和業(ye)務(wu)知識，加強職(zhi)工(gong)思想品德(de)教育，提(ti)高對實(shi)(shi)驗(yan)動物(wu)(wu)學科的認識。
2.4 嚴(yan)格執行工作人員體檢制度
實驗(yan)動物(wu)(wu)工作(zuo)(zuo)人員(yuan)每年(nian)體(ti)檢(jian)一次。患(huan)(huan)有(you)傳染性疾(ji)病(bing)特(te)別是人畜共患(huan)(huan)病(bing)的，患(huan)(huan)病(bing)期間不(bu)得繼續從事實驗(yan)動物(wu)(wu)飼養(yang)、研究工作(zuo)(zuo)。
215 嚴格規定人員、物品、動物的流向(xiang)
嚴格遵循單向流動的原則。
人(ren)員(yuan)流(liu)向:外(wai)環(huan)境→第(di)一更衣→淋浴→第(di)二更衣→風淋→潔(jie)凈(jing)走廊→實(shi)驗室→次(ci)潔(jie)凈(jing)走廊→緩沖(chong)間→外(wai)環(huan)境
動(dong)物流向:購買SPF級動(dong)物→檢疫/觀察室→實驗室→次潔(jie)凈走廊→緩沖間→解(jie)剖室
物品流向:洗消(xiao)間(jian)→高壓滅菌設備/渡槽(cao)/傳遞窗→消(xiao)毒(du)物品儲存室→實(shi)驗(yan)室→次(ci)潔(jie)凈走廊→緩沖(chong)間(jian)→外環境
2.6 合理選(xuan)擇消(xiao)毒方法
根(gen)據(ju)進入SPF級動物房的(de)各種物品的(de)不同特性，選擇不同的(de)消毒方(fang)法。飼(si)養籠盒、飲水瓶、墊料(liao)、衣(yi)服和各種實(shi)驗用(yong)(yong)具采用(yong)(yong)高壓(ya)蒸汽滅(mie)菌器消毒;動物食用(yong)(yong)飼(si)料(liao)采用(yong)(yong)放射性照射(60Co)的(de)消毒方(fang)法;工作(zuo)人員用(yong)(yong)的(de)拖鞋等采用(yong)(yong)渡槽浸泡的(de)方(fang)
法(015%滅(mie)菌凈溶(rong)液)消(xiao)毒(du);對(dui)于不(bu)(bu)耐(nai)(nai)熱(re)、不(bu)(bu)耐(nai)(nai)水、不(bu)(bu)耐(nai)(nai)酸堿和不(bu)(bu)能進行放(fang)射性照(zhao)射的物品采用傳遞窗紫外線消(xiao)毒(du)。
2.7 保持設(she)備的(de)正常運行(xing)，積極開展各項指(zhi)標的(de)檢測工作
經常對空調通風(feng)系統進行保養，每(mei)1～2周更換(huan)排風(feng)口過(guo)濾(lv)膜，每(mei)兩個月更換(huan)一次初效和中(zhong)效過(guo)濾(lv)袋(dai)，每(mei)年(nian)更換(huan)一次高效過(guo)濾(lv)膜;每(mei)半年(nian)檢測一次外購飼料(liao)的微生物指標和營養成(cheng)分，每(mei)半年(nian)檢測一次純(chun)凈水的微生物指標;每(mei)天對溫(wen)濕度、壓差(cha)等進行監測。
2.8 認真做好(hao)屏障(zhang)環境內外的(de)清(qing)潔消(xiao)毒工作
保持屏(ping)障環(huan)境內(nei)的潔(jie)凈(jing)度是SPF級動物房正常運行(xing)的關鍵。每天的實驗(yan)和飼養工作完(wan)成(cheng)后，對室內(nei)環(huan)境進(jin)行(xing)清潔(jie)，每周3次用(yong)滅菌(jun)凈(jing)消(xiao)毒水(shui)對整個屏(ping)障系統的內(nei)環(huan)境和飼養籠架進(jin)行(xing)消(xiao)毒。
2.9 做(zuo)好日常各項登記工作
設立(li)《人員進出(chu)登記(ji)本》、《物(wu)(wu)品進出(chu)登記(ji)本》、《動物(wu)(wu)實驗(yan)登記(ji)本》、《實驗(yan)室環境指標登記(ji)本》，認真做好(hao)每一天的記(ji)錄(lu);建立(li)實驗(yan)動物(wu)(wu)數據庫(ku)，對每批購買的動物(wu)(wu)的來源、品種、數量、體重(zhong)、合格證(zheng)號進行詳細(xi)記(ji)錄(lu)，并可隨時(shi)在電腦中查(cha)閱。
2.10 妥善處理動物尸體
動(dong)物(wu)實(shi)驗結束后，將動(dong)物(wu)處(chu)死，暫(zan)時存放(fang)在-20℃的冰箱(xiang)內，統一送衛生處(chu)理廠(chang)作焚燒處(chu)理。
3 運行中存在(zai)的問題及建議
3.1 環境(jing)條件的保持
廣東省氣(qi)候溫暖潮濕(shi)，采用全新(xin)空調通(tong)風系統(tong)對于(yu)溫濕(shi)度(du)的(de)控(kong)制有一定的(de)困難，如在(zai)進(jin)風口處增加(jia)一套預冷除濕(shi)設備(bei)將有效提高整個系統(tong)的(de)性(xing)能。
3.2 飼(si)料的營養成分
不論采(cai)用放射性照射還是高溫高壓的(de)方法對動物(wu)的(de)飼料(liao)進(jin)行(xing)消毒，都不可避免(mian)地會(hui)使部分營養成分減少，特別是各種(zhong)維(wei)生素。因此，必(bi)須經常在飼料(liao)和飲水中補(bu)充雞蛋、瓜子和多種(zhong)維(wei)生素，從而確(que)保實驗動物(wu)的(de)營養和健(jian)康(kang)。
3.3 人員與操(cao)作的問(wen)題(ti)
實驗人(ren)員(yuan)和其他工作(zuo)人(ren)員(yuan)進(jin)入動物(wu)房(fang)前，更(geng)衣淋浴工作(zuo)較難進(jin)行(xing)控制;淋浴間的(de)濕度(du)較大(da)，容易導(dao)致細(xi)菌的(de)生長繁殖;工作(zuo)人(ren)員(yuan)是否嚴格(ge)按(an)照規范穿著專用的(de)工作(zuo)服等(deng)(deng)等(deng)(deng)，這些因素都會(hui)對環境(jing)造(zao)成一定(ding)的(de)影響。因此，應經常對職工進(jin)行(xing)職業道德教育(yu)，加大(da)管理力度(du)。
3.4 能源節約問題
屏(ping)障系統(tong)24h全天(tian)候(hou)運作，過(guo)濾器(qi)、紫外燈、特(te)制的(de)飼養籠具需經常進行(xing)(xing)更換，水電費(fei)(fei)的(de)巨額支出等，使(shi)得維護保養的(de)費(fei)(fei)用很大(da)。如何節(jie)約能源，有效降低運行(xing)(xing)成本是維持SPF級(ji)動物房長久運作的(de)一個不可(ke)回(hui)避的(de)問題(ti)。
隨著《實驗動物許可證管理辦法》的實施，動物實驗的要求不斷提高，實驗動物的管理將逐步加強，實驗動物屏障設施的使用也越來越廣泛，因此，在SPF級動物房設計與建設時，應組織專家進行論證，盡可能減少現有問題的重復出現，同時應將節約能源的問題擺在重要的位置。
