2022年1月13日訊 前列腺癌是男性癌癥死亡的主要原因之一，目前主要治療方法是抗雄激素治療，然而不少患者會進展為去勢抵抗前列腺癌并發生轉移（CRPC）。目前針對CRPC沒有有效的治療方法，包括免疫治療也收效甚微。近日，記者獲悉，1月10日，國際著名期刊《自然》的子刊《自然—通訊》在線發表了深圳灣實驗(yan)室腫(zhong)瘤研(yan)究所吳虹(hong)課題組題為(wei)(wei)“Overcoming resistance to immune checkpoint therapy in PTEN-null prostate cancer by intermittent anti-PI3Kα/β/δ treatment”的(de)研(yan)究論(lun)文。該研(yan)究發現，新型PI3K抑制劑(ji)通過調節PTEN缺失的(de)前(qian)列(lie)腺癌的(de)免疫(yi)抑制通路和腫(zhong)瘤免疫(yi)微環境，提(ti)高癌細胞對(dui)免疫(yi)檢(jian)查點阻(zu)斷療法(fa)的(de)響應，為(wei)(wei)前(qian)列(lie)腺癌患者(zhe)獲益于免疫(yi)治療提(ti)供了臨床前(qian)依據。
據介(jie)紹，PTEN缺(que)(que)失(shi)(shi)導(dao)致的(de)PI3K-AKT信(xin)號通(tong)路(lu)異(yi)常激活是前列腺(xian)癌最(zui)常見驅動(dong)因(yin)素。2018年，吳虹(hong)(hong)課題組與拜耳(er)公司合(he)作(zuo)，證實(shi)同時靶向α，β和δ三個亞(ya)型(xing)的(de)新型(xing)PI3K抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)劑BAY1082439可以抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)Pten缺(que)(que)失(shi)(shi)前列腺(xian)癌模型(xing)鼠(shu)的(de)癌細胞(bao)增殖。在最(zui)新研究(jiu)中(zhong)，吳虹(hong)(hong)課題組又進一步發現間(jian)隔性(xing)(xing)BAY1082439給(gei)藥可通(tong)過抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)PI3K調(diao)控(kong)的(de)免疫抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)通(tong)路(lu)而(er)上調(diao)癌細胞(bao)抗原呈遞和T細胞(bao)趨化(hua)因(yin)子表達(da)，減少腫(zhong)瘤(liu)中(zhong)調(diao)節性(xing)(xing)T細胞(bao)介(jie)導(dao)的(de)外源(yuan)性(xing)(xing)免疫抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)，從而(er)增加CD8+T細胞(bao)對腫(zhong)瘤(liu)的(de)浸潤及殺傷，保(bao)證后繼抗PD-1免疫治療的(de)療效。
吳虹課題組方(fang)面表示(shi)，鑒于PI3K通路異常(chang)激(ji)活是癌癥中(zhong)最常(chang)見上調的信號通路，該研究也對(dui)其他腫(zhong)瘤(liu)應用PI3K抑制劑靶向(xiang)治(zhi)療(liao)和聯合免疫(yi)治(zhi)療(liao)提(ti)供了臨床(chuang)前依據。
據悉，深圳(zhen)灣實(shi)驗(yan)室腫瘤(liu)研(yan)究(jiu)(jiu)所(suo)資深研(yan)究(jiu)(jiu)員吳(wu)虹為本文(wen)通訊(xun)作(zuo)(zuo)者。北(bei)(bei)京(jing)(jing)大(da)(da)(da)學(xue)(xue)生(sheng)命科(ke)(ke)學(xue)(xue)學(xue)(xue)院(yuan)PTN項(xiang)目(mu)博士(shi)(shi)研(yan)究(jiu)(jiu)生(sheng)戚志為第一作(zuo)(zuo)者；生(sheng)命科(ke)(ke)學(xue)(xue)學(xue)(xue)院(yuan)李(li)程(cheng)課(ke)題(ti)組博士(shi)(shi)研(yan)究(jiu)(jiu)生(sheng)徐(xu)子晗、北(bei)(bei)京(jing)(jing)大(da)(da)(da)學(xue)(xue)吳(wu)虹課(ke)題(ti)組張留珍(zhen)、深圳(zhen)灣實(shi)驗(yan)室吳(wu)虹課(ke)題(ti)組鄒永康等(deng)也參與該項(xiang)研(yan)究(jiu)(jiu)工作(zuo)(zuo)。前拜耳公司研(yan)究(jiu)(jiu)員劉寧姝為論文(wen)提供了重要指(zhi)導(dao)。該研(yan)究(jiu)(jiu)得到了北(bei)(bei)京(jing)(jing)大(da)(da)(da)學(xue)(xue)生(sheng)命科(ke)(ke)學(xue)(xue)學(xue)(xue)院(yuan)、生(sheng)命科(ke)(ke)學(xue)(xue)聯合中心，深圳(zhen)灣實(shi)驗(yan)室重大(da)(da)(da)項(xiang)目(mu)的(de)基(ji)金支(zhi)持及(ji)北(bei)(bei)京(jing)(jing)大(da)(da)(da)學(xue)(xue)和清華大(da)(da)(da)學(xue)(xue)生(sheng)命科(ke)(ke)學(xue)(xue)學(xue)(xue)院(yuan)儀器中心的(de)技術支(zhi)持。
來源：深圳新聞網
